Limfocyty B: Aktywacja, pamięć, hamowanie i inne szczegóły (wraz z diagramami)

B Limfocyty:

Limfocyt B wywodził swoją nazwę od miejsca dojrzewania, kalorii z tłustych, u ptaków.

Limfocyty B są produkowane z hematopoetycznych komórek macierzystych w szpiku kostnym dorosłych. Dojrzałe limfocyty B uwalniane do krążenia ze szpiku kostnego znajdują się w stanie spoczynku lub w stanie pierwotnym. Spoczynkowe limfocyty B nie wydzielają przeciwciał. Zamiast tego spoczynkowe komórki B eksprymują immunoglobuliny powierzchniowe (sigs) na ich błonie.

Rozwój komórek B:

Szacuje się, że 5 x komórek B / dzień powstaje w szpiku kostnym. Jednak tylko 10 procent tych komórek B jest uwalnianych do krążenia. Pozostałe 90 procent komórek B produkowanych każdego dnia umiera w szpiku kostnym. Podczas rozwoju w szpiku kostnym ogromna liczba rozwijających się komórek B jest zabijana w procesie znanym jako negatywna selekcja limfocytów B. Rozwijające się komórki B zdolne do reagowania z autoantygenami są zabijane w szpiku kostnym.

Humoralna odpowiedź immunologiczna:

Istnieją dwa ramiona nabytej odporności zwane odpornością humoralną i odporności komórkowej. Komórki B biorą udział w odporności humoralnej. Po związaniu antygenu komórka B jest aktywowana. Aktywowana komórka B dzieli się wielokrotnie w celu wytworzenia komórek plazmatycznych i komórek pamięci B. Komórki plazmatyczne wydzielają przeciwciała, a przeciwciała są ważnymi cząsteczkami humoralnej odpowiedzi immunologicznej.

Ryc. 8.1: Aktywacja komórek B.

Spoczynkowa komórka B jest aktywowana przez wiązanie powierzchniowej immunoglobuliny (slg) z antygenem. Aktywowana komórka B dzieli się wielokrotnie. Niektóre komórki potomne stają się komórkami efektorowymi (osocze), a inne stają się komórkami B pamięci. Komórka plazmatyczna wydziela przeciwciała.

Komórka plazmowa ma krótkie życie i umiera w kilka dni. Komórki B pamięci są w stanie spoczynku i pozostają w gospodarzu przez wiele miesięcy do lat. Kiedy komórka pamięci B styka się z podobnym antygenem (który indukował wytwarzanie komórek B pamięci z aktywowanej komórki B), komórka pamięci zostaje aktywowana. Aktywowana komórka B dzieli się wiele razy w celu wytworzenia komórek efektorowych (osocza) i komórek pamięci B

Aktywacja limfocytów B:

Dojrzałe limfocyty B uwalniane ze szpiku kostnego znajdują się w stanie spoczynku i nie wydzielają przeciwciał. Spoczynkowa komórka B, która nie kontaktuje się z antygenem, umiera w ciągu kilku dni. Natomiast spoczynkowa komórka B, która wiąże się z antygenem poprzez immunoglobulinę powierzchni komórki B (sigs), ulega aktywacji. Aktywowana komórka B dzieli i produkuje komórki plazmatyczne i komórki B pamięci.

Aktywacja komórki B wymaga dwóch sygnałów i cytokin z komórki T _H :

ja. Pierwszy sygnał zapewnia wiązanie antygenu z [immunoglobulinami powierzchni]; nazywane także immunoglobuliną błonową (mig) na powierzchni komórek B.

ii. Kontakt komórka między komórką B a komórką TH zapewnia drugi sygnał wymagany do aktywacji komórek B.

Wiązanie antygenu z powierzchnią dostarcza immunoglobuliny pierwszego sygnału i inicjuje aktywację komórek B. Antygen wiąże się z IGI na komórce B i sieciuje wiązania sIg.

↓

Kompleks antygenowy IgG jest internalizowany do komórki B przez endocytozę (określaną jako endocytoza za pośrednictwem receptora lub immunoglobuliny).

Ryc. 8.2: Aktywacja komórki pomocniczej T i komórki B.

Symbole na spoczynkowej komórce B wiążą się z antygenem i antygen jest internalizowany. Enzymy lizosomalne rozszczepiają antygen na małe peptydy i kompleksują je z antygenem MHC klasy II. Kompleks peptydowy antygenowy MH1 klasy II ulega ekspresji na powierzchni komórki B.

Następujące wiązania występują między cząsteczkami na komórce B i komórce T:

1. Receptor komórki T (TCR) pomocniczej komórki T wiąże się z kompleksem peptydu antygenowego klasy II MHC na komórce B.

2. Wiązanie pomiędzy cząsteczkami CD40L (na komórkach T) z CD40 (na komórkach B) dostarcza drugi sygnał do aktywacji komórek B.

3. Cząsteczka CD28 (na komórkach T) współdziała z B7 (na komórce B) i dostarcza niezbędnego sygnału stymulującego komórce B. Ponadto, cytokiny wydzielane przez komórki T wiążą się z receptorami cytokin komórkowych B na komórkach B i pomagają w aktywacji komórek B

Zinternalizowany antygen jest przetwarzany na peptydy antygenowe poprzez szlak endocytowy. Lizosomalne enzymy komórki B rozszczepiają antygen na krótkie peptydy antygenowe.

↓

Krótki peptyd antygenowy jest kompleksowany z cząsteczką MHC klasy II. Kompleks peptydów antygenowych MHC klasy II jest transportowany na powierzchnię komórek B i ulega ekspresji na powierzchni komórki B.

↓

Kompleks peptydów antygenowych MHC klasy II na komórkach B prezentowany jest komórce TH. Zwykle proces ten zajmuje komórkom B około 30-60 minut i przedstawia antygen TH. (Wiązanie antygenu z komórkami B na komórkach B indukuje również komórkę B w celu wyrażania dużej liczby cząsteczek klasy II i cząsteczek B7 na powierzchni limfocytów B. Indukcja ekspresji cząsteczki MHC klasy II pomaga w lepszej prezentacji kompleksu peptydu antygenowego MHC klasy II do Komórka T _H. )

↓

Receptor komórek T (TCR) komórek TH wiąże się z kompleksem antygenowym MHC klasy II na komórkach B i tworzy koniugat TB.

↓

Drugi sygnał aktywacji komórek B zapewnia bezpośredni kontakt między niektórymi cząsteczkami na komórkach TH i komórkach B. Interakcja między cząsteczkami CD40 na komórkach B i CD40L (ligand CD40) na komórkach TH dostarcza drugi sygnał potrzebny do aktywacji komórek B. Ogólnie, wiązanie antygenu z powierzchniową immunoglobuliną i stymulacją CD40L działa synergistycznie w celu aktywacji komórek B.

↓

Ponadto cząsteczki B7 (na komórkach B) oddziałują z cząsteczkami CD28 (na komórkach TH). To oddziaływanie komórka-komórka dostarcza sygnał stymulacyjny wymagany przez komórkę T _H do aktywacji komórek T. Aktywowana komórka T _H z kolei wydziela wiele cytokin, takich jak IL-2, IL-4, IL-5 i inne.

↓

Aktywowana komórka B eksprymuje receptory powierzchniowe dla różnych cytokin, takich jak IL-2, IL-4, IL-5 i inne. Cytokiny wydzielane przez komórki TH wiążą się z ich odpowiednimi receptorami na komórkach B i pomagają w dalszej proliferacji i różnicowaniu komórek B.

↓

Aktywowana komórka B dzieli się wiele razy. Niektóre komórki potomne stają się komórkami plazmatycznymi, a inne stają się komórkami B pamięci.

Poza białkami, niektóre inne cząsteczki na powierzchni komórek B również odgrywają ważną rolę w aktywacji komórek B. Są to łańcuchy Ig-a / Ig-P, kompleks ko-receptorów komórek B i cząsteczki CD22 na powierzchni komórek B.

Receptor komórek B i aktywacja komórek B:

Każdy sig na komórce B jest związany z dwoma transfekującymi sygnał heterodimerycznymi polipeptydami Ig-α / Igβ, tworząc receptor komórek B (BCR). Łańcuchy polipeptydowe Ig-a i Ig-p mają długie ogony cytoplazmatyczne. Ogonki cytoplazmatyczne obu łańcuchów Ig-a i Ig-p zawierają motyw 18-resztowy nazywany motywem aktywacji opartym na immunosorpcji opartym na tyrozynie (ITAM).

Wiązanie antygenu i sieciowanie sigów dostarcza początkowego bodźca do aktywacji komórek B. Bodziec wytwarzany przez sieciowanie sIg jest transdukowany do komórki B za pomocą cytoplazmatycznych ogonów Ig-a / Ig-β. Sygnał aktywujący komórki B jest mediowany przez białkowe kinazy tyrozynowe (PTK). Procesy transdukcji sygnałów prowadzą do generowania aktywnych czynników transkrypcyjnych. Czynniki transkrypcyjne stymulują transkrypcję określonych genów w jądrze komórki B.

Ryc. 8.3: Receptor limfocytów B.

(A) Powierzchniowa immunoglobulina (sIg) i dwa łańcuchy polipeptydowe Ig-α / lg-β przekazujące sygnał tworzą receptor komórek B na błonie komórkowej B. Łańcuchy Ig-a / lg-β mają długie ogony cytoplazmatyczne. Ogonki cytoplazmatyczne zawierają motyw 18-resztkowy zwany motywem aktywacji opartym na immunosorpcji na bazie tyrozyny (ITAM). (B) Inicjacja aktywacji komórek B. Antygen wiąże i sieciuje sąsiadujące sIgs na komórce B. Wiązanie antygenu z IgI dostarcza początkowego sygnału aktywacji komórek B. Po sieciowaniu sigów, ITAM oddziałują z wieloma członkami rodziny Src kinaz tyrozynowych (Fyn, BIk i Lck) i aktywują kinazy

Kompleks Coreceptor komórek B i aktywacja limfocytów B:

Kompleks koreceptorów komórek B składa się z trzech łańcuchów białkowych oznaczonych jako CD19, CR2 (CD21) i CD81 (TAPA-1) (ryc. 8.4). CD19 ma długi ogon cytoplazmatyczny i trzy dodatkowe domeny komórkowe Ig-fałd. CR2 (receptor 2 dopełniacza) działa jako receptor dla C3d, produkt rozpadu powstający podczas aktywacji dopełniacza. CD81 jest łańcuchem polipeptydowym przeplatającym błonę.

Ryc. 8.4: Korektor komórki B.

Trzy łańcuchy polipeptydowe błony komórek B razem tworzą koreceptor komórki B. GDI 9 ma długi ogon cytoplazmatyczny i trzy pozakomórkowe domeny Ig-krotnie. CR2 (receptor dopełniacza) ma krótki ogon cytoplazmatyczny. Pozakomórkowa część CR2 działa jako receptor dla fragmentu dopełniacza C3d. CD81 jest błonowym łańcuchem polipeptydowym

Przeciwciała wytworzone przeciwko antygenowi wiążą się ze specyficznym antygenem.

↓

Wiązanie przeciwciała z antygenem aktywuje klasyczny szlak dopełniacza i prowadzi do odkładania C3d na antygenie.

↓

Gdy antygen w kompleksie antygen-przeciwciało wiąże się z białkami limfocytów B, sąsiadująca cząsteczka CR2 (na komórce B) wiąże się z C3d na antygenie (CR2 działa jako receptor dla C3d). Zatem, sIgs i ko-receptor z komórkami B są zmostkowane ze sobą poprzez kompleks antygen-przeciwciało (Fig. 8.5).

↓

Sieciowanie sIg z ko-receptorem umożliwia łańcuchowi CD19 (ko-receptora komórek B) oddziaływanie z łańcuchami Ig- a / Ig-p receptora limfocytu B. Kompleks ko-receptor służy do wzmocnienia sygnałów aktywacyjnych przesyłanych przez BCR.

CD22 i sygnał negatywny dla aktywacji komórek B:

Komórki B także eksprymują na swojej powierzchni cząsteczkę zwaną CD22. CD22 jest konstytutywnie związany z receptorami komórek B w spoczynkowych komórkach B. CD22 dostarcza sygnał ujemny, który utrudnia aktywację komórek B.

Ryc. 8.5: Receptor limfocytów B i ko-receptor podczas aktywacji limfocytów B.

Antygen wiąże i sieciuje sigsy. ITAM Ig-a / lg-β oddziałują z członkami rodziny kinaz tyrozynowych Src i aktywują kinazy. Łańcuch CR2 kompleksu ko-receptora komórek B działa jako receptor dla C3d i wiąże się z C3d na powierzchni antygenu. Wiązanie CR2 z C3d prowadzi do fosforylacji CD19. Rodzina Src kinazy tyrozynowej Lyn wiąże się z ufosforylowanym CD19. Kompleks ko-receptor wzmacnia sygnały aktywacyjne przekazywane przez receptor komórek B

Komórki plazmatyczne i przeciwciała:

Gdy komórka B jest aktywowana, aktywowana komórka B dzieli się wielokrotnie. Niektóre z dzielonych komórek stają się komórkami plazmatycznymi, podczas gdy inne stają się komórkami B pamięci. Komórki plazmatyczne wydzielają przeciwciała. Komórki plazmatyczne są sferyczne lub eliptyczne. Cytoplazma jest obfita i może mieć charakter ziarnisty. Jądro jest małe w stosunku do wielkości komórek. Jądro jest umieszczone ekscentrycznie i zawiera gęstą masę chromatyny, często ułożoną w sposób przypominający szprychę koła. Komórki plazmatyczne nie replikują się.

Żyją tylko przez kilka dni, a później umierają w procesie zwanym zaprogramowaną śmiercią komórki. Komórka plazmatyczna może wydzielać tysiące cząsteczek przeciwciał na minutę. Początkowe przeciwciała wydzielane przez komórki plazmatyczne w odpowiedzi na antygen zawsze należą do klasy IgM. Zwykle odpowiedzi humoralne słabną po opadnięciu prowokacji antygenowej, ponieważ komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciało nie żyją długo.

Przeciwciało wydzielane przez komórkę plazmatyczną jest cztero-łańcuchową cząsteczką polipeptydu w kształcie litery "Y". Region Fab przeciwciała wiąże się z jego swoistym antygenem. Przeciwciało z komórki plazmowej wiąże się tylko z antygenem, który jest odpowiedzialny za jego wytwarzanie (przez aktywację komórki B i w konsekwencji, prowadząc do rozwoju komórki plazmatycznej). Przeciwciało jest specyficzne dla określonego antygenu, ponieważ przeciwciało nie wiąże się z innymi antygenami.

Mówi się również, że przeciwciało jest cząsteczką dwufunkcyjną. Podstawową funkcją przeciwciała jest wiązanie się z jego swoistym antygenem poprzez jego regiony Fab. Wiązanie przeciwciała z antygenem prowadzi do funkcjonowania regionu Fc przeciwciała (a funkcje pośredniczone przez region Fc są uważane za funkcje drugorzędowe).

Limfocyty B pamięci:

Po aktywacji limfocytów B aktywowana komórka B dzieli się na produkcję dwóch grup komórek zwanych komórkami plazmatycznymi i komórkami B pamięci. Komórki B pamięci nie wydzielają przeciwciał natychmiast. Pozostają w stanie spoczynku przez wiele miesięcy lub lat. W rzeczywistości u dorosłych węzły chłonne są zapełnione komórkami B pamięci. Komórki B pamięci w węzłach chłonnych czekają na kontakt z ich specyficznymi antygenami.

Po zetknięciu się z określonym antygenem komórka pamięci zostaje aktywowana. Aktywowana komórka B pamięci dzieli i produkuje komórki plazmatyczne i komórki B pamięci (ryc. 8.1). Komórki plazmatyczne wytwarzają przeciwciała do natychmiastowego usunięcia antygenu, podczas gdy komórki B pamięci migrują do węzłów chłonnych i czekają na przyszły kontakt z antygenem.

Naiwne komórki B wyrażają tylko sIgM i sIgD na powierzchni komórek. Ale komórki B pamięci wyrażają sIgM / sIgG / sIgA / sIgE / sIgD na swoich błonach (Tabela 8.1).

Hamowanie aktywacji komórek B:

Po usunięciu czynnika zakażającego, nie ma już potrzeby, aby gospodarz wytwarzał przeciwciała.

ja. Komórki plazmatyczne giną krótko, ponieważ mają żywotność tylko kilku dni. W miarę umierania komórek plazmy, zatrzymuje się dalszą produkcję przeciwciał.

ii. Wydaje się, że istnieje mechanizm negatywnego sprzężenia zwrotnego, który reguluje produkcję przeciwciał. Generowanie nowych komórek plazmatycznych jest zakłócane przez hamowanie aktywacji nowych komórek B. Hamowanie aktywacji limfocytów B zachodzi prawdopodobnie w wyniku wiązania kompleksów antygen-przeciwciało (zwłaszcza typu IgG) z limfocytami B.

Tabela 8.1: Porównanie spoczynkowej komórki B i komórki pamięci B:

Region przeciwciała Fc łączy się z receptorem Fc na powierzchni komórek B, podczas gdy antygen (w kompleksie antygen-przeciwciało) łączy się z sigs (ryc. 8.6).

↓

Jednoczesne wiązanie kompleksu antygen-przeciwciało z receptorem Fc i powierzchniową immunoglobuliną na komórce B może zakłócać mechanizm sygnalizacyjny wewnątrz komórki B. Taka interferencja może spowodować zahamowanie aktywacji komórek B.

↓

W związku z tym nie występują nowe komórki plazmatyczne i wydzielanie przeciwciał.

iii. Cząsteczki przeciwciał są białkami i ulegają degradacji w pewnym okresie czasu. W miarę degradacji przeciwciał w krążeniu zmniejsza się poziom przeciwciał indukowanych przeciwko antygenowi.

Ryc. 8.6: Hamowanie aktywacji komórek B.

Aktywacja komórek B jest prawdopodobnie hamowana przez wiązanie kompleksu antygen-przeciwciało z receptorem sig i Fc obecnym na błonie komórkowej B. Antygen związany z przeciwciałem wiąże się do slg, a region Fc przeciwciała wiąże się z receptorem Fc. Te wiązania zakłócają mechanizmy sygnalizacyjne wewnątrz komórki B.

Przełącznik klasy ciężkiego łańcucha:

Zawsze IgM jest pierwszą klasą przeciwciał wytwarzaną przez komórkę plazmatyczną podczas pierwotnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko antygenowi. Ale w miarę namnażania się klonu komórek B pojawiają się komórki potomne zdolne do wytwarzania innych klas immunoglobulin (takich jak IgG lub IgA lub IgE lub IgD). Zjawisko to nazywane jest przełączaniem klas lub przełączaniem izotypów. Przełączanie klas odbywa się poprzez przegrupowanie genów kodujących stały region immunoglobuliny.

Ale nie ma zmian w kodowaniu genów dla regionu zmiennego. Zatem dowolna klasa immunoglobuliny z określonego klonu komórek B będzie miała taką samą swoistość antygenową, tj. Będą one łączyć się z tym samym antygenem. Wybór przełącznika na nową klasę immunoglobulin (IgG / IgA / IgE / IgD) zależy od wielu czynników, takich jak tkanka, w której zachodzi aktywacja i proliferacja komórek B, jak również wpływ niektórych cytokin na limfocyty B.

ja. Mikrośrodowisko w płatach jelita Peyera sprzyja przejściu na klasę IgA.

ii. IFNγ promuje przełączanie klas na IgG1.

iii. IL-4 promuje przełączanie klas na IgE.

Pierwotne i wtórne odpowiedzi immunologiczne:

Odpowiedzi immunologiczne indukowane w momencie pierwszego wejścia antygenu do gospodarza są nazywane pierwszorzędowymi odpowiedziami immunologicznymi. Odpowiedzi immunologiczne wywołane podczas drugiego i kolejnego wejścia podobnych antygenów do gospodarza nazywane są wtórnymi odpowiedziami immunologicznymi.

Pierwotna odpowiedź immunologiczna:

Pierwotna odpowiedź immunologiczna na antygen jest opisana w czterech fazach.

1. Faza opóźnienia (utajona):

Faza zwłoki to przerwa między momentem wejścia antygenu do czasu wykrycia przeciwciał przeciwko antygenowi we krwi. U ludzi faza opóźnienia wynosi około jednego tygodnia. Podczas fazy opóźnienia antygen jest przetwarzany i prezentowany komórkom T; komórki B są aktywowane, a komórki plazmatyczne zaczynają wydzielać przeciwciała.

2. Faza wykładnicza:

Faza wykładnicza jest okresem, w którym poziom przeciwciał gwałtownie wzrasta. Okres ten odzwierciedla dużą ilość przeciwciał wydzielanych przez ogromną liczbę komórek plazmatycznych.

3. Faza stanu ustalonego (plateau):

Podczas fazy plateau poziom przeciwciała pozostaje stały przez długi czas. Wydzielanie przeciwciał i degradacja przeciwciał występują w przybliżeniu w równych ilościach; a zatem poziom przeciwciała pozostaje w stanie ustalonym.

4. Faza upadająca:

W fazie upuszczania poziom przeciwciał powoli spada. Po usunięciu antygenu nowe komórki plazmatyczne nie są wytwarzane; już utworzone komórki plazmatyczne giną szybko w ciągu kilku dni po ich wytworzeniu; iw konsekwencji nowe przeciwciała nie są wydzielane. Degradacja już wydzielonych cząsteczek przeciwciał prowadzi do obniżenia poziomu przeciwciał.

Faza zalegania zmienia się między różnymi antygenami, a okres zależy od wielu czynników. W zależności od trwałości antygenu okres pierwotnej odpowiedzi może zostać utracony na różne okresy, od kilku dni do kilku tygodni.

Wtórna odpowiedź immunologiczna:

W przeciwieństwie do pierwotnej odpowiedzi immunologicznej, maksymalne stężenie przeciwciał osiąga się w ciągu 2-5 dni podczas wtórnej odpowiedzi immunologicznej (Tabela 8.2). Wynika to z większej liczby, szybkości i intensywności aktywności komórek B pamięci podczas wtórnej odpowiedzi immunologicznej. Komórki B pamięci odpowiadają na antygen szybciej niż naiwne komórki B. Liczba naiwnych komórek B dostępnych dla pierwotnej odpowiedzi immunologicznej na antygen jest niewielka.

Podczas gdy po pierwotnej odpowiedzi immunologicznej liczba dostępnych komórek B pamięci w odpowiedzi na antygen jest duża. Liczba komórek pamięci B aktywowanych podczas odpowiedzi wtórnej jest większa niż liczba komórek B aktywowanych podczas odpowiedzi pierwotnej. W konsekwencji poziom przeciwciał podczas odpowiedzi wtórnej jest 100-1000 razy wyższy niż w odpowiedzi pierwotnej.

Pierwszą klasą przeciwciała wytworzonego przeciwko antygenowi podczas odpowiedzi pierwotnej (przez komórki plazmatyczne pochodzące z aktywowanych naiwnych komórek B) jest zawsze IgM. Następnie wytwarza się inne klasy / klasy przeciwciał przeciwko antygenowi. Większość komórek plazmatycznych podczas wtórnej odpowiedzi immunologicznej wydziela przeciwciała IgG, IgA lub IgE. Jeszcze kilka komórek plazmatycznych wydziela również przeciwciała IgM podczas wtórnej odpowiedzi immunologicznej.

Sekwencja zdarzeń od wejścia antygenu do gospodarza do czasu maksymalnego wydzielania przeciwciała pierwotnego (na przykład przy wejściu antygenu po raz pierwszy) wymaga więcej czasu odpowiedzi (około 5 do 10 dni) w porównaniu do czasu wymaganego dla odpowiedzi wtórnej.

Przyczyną tego dłuższego okresu dla osiągnięcia maksymalnego stężenia przeciwciała podczas pierwotnej reakcji jest czas potrzebny na następujące zdarzenia:

za. Komórki T specyficzne wobec antygenu i komórki B są nieliczne w momencie pierwszego wejścia antygenu do gospodarza. Początkowe wiązanie antygenu ze specyficznymi komórkami T i komórkami B może zająć więcej czasu.

b. Antygen musi być przetwarzany i prezentowany komórkom T _H specyficznym względem antygenu.

do. Aktywowane komórki T _H powinny rozmnażać się i kontaktować się z limfocytami B specyficznymi dla antygenu.

re. Następnie aktywowane komórki B powinny proliferować i wytwarzać komórki plazmatyczne w celu wydzielania przeciwciał.

Aktywacja komórek B za pomocą antygenu niezależnego od T:

Ogólnie kontakt antygenu z powierzchniową immunoglobulinami samej komórki B jest niewystarczający do aktywacji komórki B. Poza kontaktem z antygenem komórka B wymaga również pomocy z pobliskiej specyficznej antygenowej limfocytu pomocniczego (CD4 ⁺ ). Takie antygeny, które wymagają pomocy komórek T do aktywacji komórek B, są nazywane antygenami zależnymi od T

Istnieją jednak pewne antygeny, które mogą aktywować komórki B bez pomocy limfocytów T pomocniczych. Takie antygeny są nazywane antygenami niezależnymi od T. Istnieją dwa rodzaje antygenów niezależnych od T (antygeny TI-1 i TI-2).

Antygeny TI-1 w wysokich stężeniach indukują aktywację niespecyficznych antygenowo specyficznych względem antygenu komórek B. Ponieważ wiele komórek B jest aktywowanych, te antygeny nazywa się poliklonalnymi aktywatorami komórek B (np. Lipopolisacharydem ścian komórkowych bakterii Gram-ujemnych).

Antygeny te stymulują również makrofagi do wytwarzania IL-1 i TNFα, co nasila reakcje odpornościowe. Z drugiej strony, antygeny TI-2 nie mają aktywności poliklonalnej ani nie aktywują makrofagów (np. Polisacharydów ścian komórkowych bakterii).