Przejście klasy z klasy IgM na IgE

Przejście klasy z klasy IgM na IgE!

Wyjaśniono wcześniej, że początkową klasą immunoglobulin wytworzoną przeciwko dowolnemu antygenowi zależnemu od komórki T jest IgM.

W pewnym okresie czasu niektóre komórki B indukowały antygen, zmieniają klasę przeciwciał z IgM na inne klasy immunoglobulin (takie jak IgA lub IgG lub IgE). Jednak nie ma zmian w regionie Fab przeciwciał. Zatem, nawet jeśli istnieje zmiana klasy w cząsteczce przeciwciała, nie ma zmiany w odniesieniu do ich swoistości antygenowej (tj. Przeciwciała wiążą się tylko z podobnymi antygenami). Zjawisko to znane jest jako przełączanie klas lub przełączanie izotypów.

Istnieje wiele segmentów genów kodujących stały region łańcucha ciężkiego. (Segmenty genów μ, δ, γ1, γ2a, γ3, γ4, α2a, α2b, α1 i ɛ kodują immunoglobulinowe IgM, IgD, IgGl, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2a, IgA2b, IgAl oraz IgE, odpowiednio.)

Dokładny mechanizm przełączania klas nie jest znany. Sekwencje DNA zlokalizowane od 2 do 3 kb powyżej każdego segmentu Ch nazywane są "regionami przełączającymi". (Segment genu Cg sam nie posiada sekwencji DNA regionu przełączającego.)

Sugeruje się, że serie specyficznych dla klasy białek rekombinazy wiążą się z regionami przełączającymi i ułatwiają ponowne kombinacje. Dlatego przełączanie klas zależy od ekspresji białek rekombinazy. Cytokiny mogą wpływać na ekspresję określonego białka rekombinazy, co z kolei może prowadzić do szczególnego przełączania klas (np. Cytokina IL-4 indukuje przejście klas od C μ do C γ 1 lub C ɛ (tj. Od IgM do IgGl lub IgE.)

Początkowa klasa immunoglobuliny wydzielana przeciwko dowolnemu antygenowi zależnemu od komórki T należy do IgM. Może to być spowodowane położeniem Cμ. gen znajdujący się obok regionu J, w dół (rysunek 9.13). Wiele cytokin jest zdolnych do działania na aktywowaną komórkę B i przełączania komórki B, aby wydzielać inną klasę immunoglobulin inną niż IgM.

Rekombinacja segmentów genów kodujących region stały łańcucha ciężkiego (innych niż segmenty genów Cμ i Cs) z przegrupowanym zespołem VH D H JH odpowiada za przełącznik klasy. Podczas takiej rekombinacji usuwane są pośrednie segmenty regionu stałego.

Przejście klasy z klasy IgM na IgE:

Przejście klasy z IgM na IgE następuje w dwóch etapach.

Sekwencje DNA segmentów genów Cμ, Cs i Cγ3 są usuwane jako cykliczny produkt wycięcia, a rekombinacja jednostki VHDH JH z segmentem genu Cγ1 występuje w pierwszym etapie.

Następnie, segmenty genów Cγ1, Cγ2b, Cγ2a, Cγ3, Cγ4 wycina się jako produkt z wycięciem okrągłym, a jednostkę VHD H JH łączy się z segmentem genu C?.

W konsekwencji przegrupowane DNA koduje IgE.