Uwagi na temat interferonu typu I i interferonu typu II (IFNγ)

Uwagi na temat interferonu typu I i interferonu typu II (IFNγ)!

W 1957 roku odkryto, że komórki wystawione na działanie inaktywowanych wirusów wytworzyły rozpuszczalny czynnik, który może wpływać na replikację wirusa po zastosowaniu na nowo zainfekowane komórki.

Czynnik nazwano interferonem (IFN). Później stwierdzono, że interferon składa się z dużej rodziny białek sekrecyjnych. Oprócz aktywności przeciwwirusowej mają także zdolność hamowania proliferacji komórek kręgowców i modulowania odpowiedzi immunologicznych. Interferony są stosowane jako immunomodulatory w leczeniu niektórych chorób.

Interferony są podzielone na różne typy:

1. Interferon typu I (IFNα, IFNβ i IFNω):

Komórki tuczne mogą syntetyzować IFN typu I w odpowiedzi na infekcję wirusami, bakteriami lub pierwotniakami. Istnieją trzy główne formy IFN typu I, zwane IFNα, IFNβ i IFNω.

ja. IFN? Jest wytwarzany głównie przez leukocyty.

ii. IFNβ jest wytwarzany przez fibroblasty i wiele komórek nie leukocytarnych.

iii. IFNω jest produkowany przez leukocyty.

Wszystkie trzy formy IFN typu I wiążą się z receptorem, który jest obecny we wszystkich typach komórek. Wiązanie IFN typu I z jego receptorem indukuje ekspresję co najmniej 30 różnych produktów genów w komórce docelowej. Interferon sam w sobie nie działa bezpośrednio na cząsteczki wirusa. Ale interferon indukuje stan antywirusowy w komórce gospodarza, który czyni go niegościnnym dla replikacji wirusa. IFN typu I hamują syntezę białka wirusa, powodując zahamowanie replikacji wirusa w komórce gospodarza.

IFN typu I indukują również ekspresję białka IMHC klasy [zaangażowanego w prezentację wirusowych antygenów komórkom T CD8 ⁺ ]. W konsekwencji komórki T CD8 ⁺ są aktywowane i niszczą komórki zakażone wirusem.

2. Interferon typu II (IFNγ):

IFN typu II (interferon odpornościowy lub IFNγ) jest polipeptydem o 18000 komórek wydzielanym przez limfocyty T CD4 ⁺ (szczególnie przez podzestaw TH1), niektórymi komórkami T CD8 ⁺ i komórkami NK. Te komórki wydzielają IFNγ tylko po aktywacji, szczególnie w obecności IL-2 i IL-12. Produkcja IFNγ jest hamowana przez IL-4, IL-10, TGFP i niektóre leki (takie jak glukokortykoidy, cyklosporyna A i FK 506).

Gen dla IFNγ znajduje się w chromosomie 12q24.1. IFNγ jest homodimerem utworzonym przez unikalne splecenie dwóch polipeptydów.

ja. IFNγ zwiększa ekspresję cząsteczek MHC klasy II na komórkach APC, dając w wyniku lepszą prezentację antygenu komórkom T _H. W konsekwencji komórki TH są aktywowane.

iii. IFNγ jest silnym aktywatorem makrofagów. Wzmacnia mikrobiobójcze działania makrofagów i indukuje makrofagi do wydzielania IL-1, IL-6, IL-8 i TNFα. Aktywuje także komórki NK i neutrofile.

iii. Prawie wszystkie typy komórek mają receptor dla IFNγ. IFNγ indukuje również ekspresję białek MHC klasy I tak, że wszelkie endogenne antygeny (takie jak antygeny wirusowe) ulegają ekspresji na powierzchni komórki. W konsekwencji antygeny wirusowe są prezentowane jako kompleksy antygenów wirusowych klasy I MHC do komórek TC; komórki T _C są aktywowane, a aktywowane komórki T _C zabijają wirusowo zainfekowaną komórkę prowadząc do eliminacji wirusa.

iv. Wraz z IL-12 IFNγ jest niezbędny do różnicowania komórek TH0 do komórek TH1.

v. IFNγ indukuje zamianę klasy komórek B na IgGl.

vi. IFN? Hamuje proliferację komórek i w ten sposób tłumi odpowiedź mastocytów i eozynofili. Poprzez hamowanie wpływu IL-4 na limfocyty B, IFNγ zapobiega zmianie klasy limfocytów B na IgE. Zatem IFNγ odgrywa rolę w zapobieganiu zaburzeniom alergicznym.