4 Ważne mechanizmy, dzięki którym leki mogą powodować brak odporności - hemoliza

Cztery ważne mechanizmy, za pomocą których leki mogą wywoływać hemolizę immunologiczną, to: 1. adsorpcja kompleksów odpornościowych lek-przeciwciało z błoną RBC 2. adsorpcja leku do błony RBC 3. Autoprzeciwciało indukowane przez leki i 4. Nieimmunologiczna adsorpcja immunoglobulin do Błona RBC.

1. Adsorpcja kompleksów odpornościowych lek-przeciwciało z błoną RBC:

Przeciwciała (zazwyczaj IgM) utworzone przeciw wiązaniu leku z lekiem i tworzą kompleksy immunologiczne; kompleksy immunologiczne przeciwciało-przeciwciało mogą adsorbować się na błonie RBC; region Fc immunoglobuliny związanej z lekiem na błonie RBC aktywuje białka dopełniacza, prowadząc do tworzenia kompleksów atakujących błonę (C5b-C9); kompleksy atakujące błonę tworzą pory na błonie RBC i powodują lizę krwinek czerwonych.

Pacjenci zwykle występują z ostrą hemolizą wewnątrznaczyniową, hemoglobinemią i hemoglobinurią. Test bezpośredni Coombsa jest dodatni z odczynnikiem Coombsa zawierającym przeciwciała anty-dopełniaczowe. Jednak bezpośredni test Coombsa może być ujemny w przypadku odczynnika Coombsa zawierającego tylko przeciwciała anty-IgG.

W laboratorium inkubacja surowicy pacjenta z danym produktem leczniczym i docelowymi RBC może powodować aglutynację lub hemolizę lub uczulenie RBC. Leki, które są akceptowane jako powodujące hemolizę immunologiczną przez adsorpcję kompleksów odpornościowych lek-przeciwciało na błonach RBC obejmują stibofen, chinidynę, kwas paraaminosalicylowy, chininę, fenacetynę, leki przeciwhistaminowe, sulfonamidy, hydrazynę kwasu nikotynowego, aminoptyrynę, melfalan, insulinę, i sulfonylomocznik.

2. Adsorpcja leku do błony RBC:

Penicylina i cefalosporyny łączą się z białkami na błonach RBC i tworzą koniugaty hapten-nośnik i prowadzą do produkcji przeciwciał IgM i IgG, które wiążą się z błonami RBC. RBC pokryte przeciwciałami IgG wiążą się z receptorami Fc śli- makowych makrofagów i są fagocytowane i niszczone. Uzupełnienie nie bierze udziału w destrukcji RBC. Bezpośredni test Coombsa jest pozytywny. Przeciwciała wyeluowane z komórek RBC pacjenta reagują tylko z RBC, które wcześniej były leczone tym lekiem.

3. Indukcja autoprzeciwciał przez leki:

RBC około 15 procent pacjentów przyjmujących metyl dopa dają bezpośredni wynik testu pozytywnego Coombsa. Przeciwciała na RBC są klasy IgG. Sugeruje się, że metylo-dopa powoduje produkcję autoprzeciwciał (pacjenci przyjmujący metylopaza często mają inne autoprzeciwciała, takie jak ANA i czynnik reumatoidalny).

Jednak inne badania wskazują, że może być niespecyficzna adsorpcja immunoglobulin na błonach erytrocytów, zmieniona przez ekspozycję na metyl dopa. Mniej niż 1 procent pacjentów przyjmujących metyl dopa rozwija AIHAs. L-dopa, prokainamid i kwas mefenamowy są innymi lekami, które są zgłaszane jako AIHA w sposób podobny do metylowej dopa.

4. Nieimmunologiczna adsorpcja immunoglobulin w błonie RBC:

Wydaje się, że cefalosporyna zmienia błonę RBC i powoduje niespecyficzną adsorpcję białek, w tym IgG i IgM na błonach RBC. Zjawisko to może być odpowiedzialne za pozytywny bezpośredni wynik testu Coombsa.