Zniszczenie RBC poprzez mechanizmy immunologiczne

Zniszczenie RBC poprzez mechanizmy immunologiczne!

Erytokocyty mogą zostać zniszczone przez mechanizmy autoimmunologiczne, alloimmunologiczne lub izoimmunologiczne. Wiązanie przeciwciał anty-erytrocytowych IgG lub IgM z białkami lub antygenami węglowodanowymi na powierzchni RBC inicjuje hemolizę immunologiczną krwinek czerwonych.

Przeciwciała erytrocytów pokrytych przeciwciałami erytrocytów są niszczone przez dwa mechanizmy:

1. Fagocytoza i destrukcja przez makrofagi śledziony i wątroby.

2. Uzupełnianie RBC za pośrednictwem dopełniacza:

Poprzez tworzenie się membrany przez kompleksy atakujące błonę (C5b-C9)

Poprzez fagocytozę za pośrednictwem receptora C3 przez makrofagi śledziony i wątroby.

1. Fagocytoza i niszczenie krwinek czerwonych przez makrofagi śledzionowe i wątrobowe:

ja. Przeciwciała skierowane przeciwko erytrocytom w krwinkach czerwonych IgG wiążą się z receptorami Fc immunoglobulin na błonach makrofagów w śledzionie i wątrobie; a następnie, RBC są fagocytowane i niszczone przez makrofagi. Fragmenty RBC pokryte fragmentami C3 wiążą się z receptorami C3 na makrofagach i są fagocytowane.

ii. W przeciwieństwie do IgG, przeciwciała IgM nie wiążą się z makrofagami, ponieważ makrofagi nie mają receptorów dla regionu Fc IgM. W związku z tym przeciwciała pokryte anty-erytrocytami IgM są niszczone przez lizę za pośrednictwem dopełniacza (przez kompleks atakujący błonę) i receptory dla fragmentów C3 na makrofagach.

2. Rola uzupełnienia w hemolizie:

Aktywacja kaskady dopełniacza prowadzi do zniszczenia RBC na dwa sposoby:

1. Kompleksy atakujące błonę (C5b-C9) powstałe podczas aktywacji dopełniacza tworzą pory na błonach RBC, co powoduje lizę krwinek czerwonych (hemoliza wewnątrznaczyniowa).

2. Fragmenty C3 utworzone podczas aktywacji dopełniacza przylegają do powierzchni RBC. Makrofagi śledziony i wątroby mają receptory dla fragmentów dopełniacza; fragmenty RBC pokryte fragmentami dopełniacza wiążą się z receptorami dopełniacza na makrofagach, fagocytują i niszczy je makrofagi (hemoliza pozanaczyniowa).

Zwalczanie RBC za pośrednictwem przeciwciał przeciw erytrocytom odbywa się poprzez mechanizm fagocytarny z udziałem fragmentów C3. Przeciwciało IgG również powoduje aktywację dopełniacza i prowadzi do produkcji fragmentów C3, które powodują fagocytarne zniszczenie RBC przez makrofagi śledziony i wątroby. W rzeczywistości, RBC pokrywane zarówno przeciwciałami IgG, jak i fragmentami C3 są bardziej efektywnie fagocytowane.

Klinicznie, zależna od dopełniacza wewnątrznaczyniowa liza krwinek czerwonych występuje rzadko, ponieważ białka regulatorowe dopełniacza ekspresjonowane na powierzchni krwinek czerwonych zapobiegają lizie krwinek czerwonych przez kompleksy błonowe (C5b-C9). Jednakże, gdy występuje intensywna aktywacja dopełniacza, ochronne działanie białek regulatorowych dopełniacza na powierzchni RBC jest przytłoczone i RBC są lizowane (np. Napadowa zimna hemoglobinuria i główne reakcje transfuzji).

Niezgodne transfuzje krwi z niedopasowaną krwią ABO są niezmiennie związane z hemolizą wewnątrznaczyniową poprzez aktywację dopełniacza. (1. Przeciwciała anty-A lub anty-B występują w wysokich mianach 2. Przeciwciała należą do klasy IgM 3. Antygeny RBC A i B występują w wysokich stężeniach na powierzchni RBC. są aktywne w 37 ° C.)

Aktywacja dopełniacza prowadząca do hemolizy może wystąpić w następujących warunkach:

ja. Autoprzeciwciała lub alloprzeciwciała wiążą się z antygenami powierzchni RBC i aktywują białka dopełniacza, co powoduje hemolizę in vivo.

ii. Uzupełnienie można również aktywować na RBC przez reakcję nośnik / hapten z przeciwciałami (np. Kompleksy penicyliny-erytrocytów reagujące z przeciwciałami przeciw penicyliną).

iii. Niektóre leki mogą powodować przyłączanie białek kaskadowych do erytrocytów przez niespecyficzne mechanizmy.