Najnowsze osiągnięcia w badaniach nad astmą
Najnowsze osiągnięcia w badaniach nad astmą!
Astma jest uważana za chorobę zapalną. IgE, komórki, które gromadzą się w tkance płucnej, i różne cytokiny wytwarzane przez komórki pośredniczą w astmie.
Obecne myślenie jest takie, że choroby alergiczne, takie jak astma, są spowodowane brakiem równowagi między komórkami T H 1 i T H 2, przy czym równowaga jest przesunięta w kierunku T H 2. Komórki T H 2 są głównymi źródłami IL-4, IL-4. 5 i IL-13, cytokiny, które odgrywają ważną rolę w patogenezie astmy.
ja. IL-4 odgrywa kluczową rolę w rozwoju komórek T H 2.
ii. IL-4 i IL-13 prowadzą do przełączania izotypów i wytwarzania IgE. Zarówno IL-4 jak i IL-13 również regulują ekspresję cząsteczki adhezyjnej i produkcję śluzu w drogach oddechowych.
iii. Uważa się, że IL-5 jest niezbędna do zwiększenia wytwarzania eozynofili i przeżycia eozynofilów.
Dlatego obecne badania terapeutyczne mają na celu zapobieganie lub zakłócanie aktywności cytokin T H 2.
1. IL-4 jest jednym z kluczowych mediatorów astmy:
IL-4 indukuje fenotyp T H 2, indukuje wytwarzanie IgE i reguluje, częściowo, ekspresję cząsteczek adhezyjnych wymaganych do migracji eozynofili do dróg oddechowych. Podwyższone poziomy IL-4 w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i zwiększone poziomy IL-4 w surowicy występują w astmie.
W modelach zwierzęcych wykazano, że podawanie rozpuszczalnych receptorów IL-4 (sIL-4R) zmniejsza specyficzny poziom IgE, hamuje ekspresję VCAM, napływ eozynofili i nadmierne wytwarzanie śluzu. W związku z tym sIL-4R jest obecnie testowany w leczeniu astmy. sIL-4R jest podawany przez inhalację. Wziewany sIL-4R wiąże się z IL-4 i zapobiega wiązaniu IL-4 z komórkowym receptorem IL-4. W konsekwencji zapobiega się komórkowym funkcjom IL-4.
2. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-IgE (MAB) w astmie:
IgE odgrywa główną rolę w astmie. Dlatego zmniejszenie poziomu IgE może pomóc chorym na astmę. Przygotowano humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko IgE. MAB wiąże się z tym samym miejscem na cząsteczce IgE, gdzie wiąże się receptor Fc komórki mastocytów dla IgE (FceRI).
Po podaniu pacjentom MAB wiąże się z IgE w krążeniu i zapobiega wiązaniu IgE z receptorami FceRI na komórkach tucznych. W konsekwencji można zapobiec aktywacji komórek tucznych i degranulacji. Przeciwciało anty-IgE wykazało korzystne efekty terapeutyczne u pacjentów z astmą (takie jak zmniejszenie objawów, zmniejszenie zapotrzebowania na kortykosteroidy i zmniejszenie konieczności ratowania beta-antagonistów).
3. IL-5 reguluje wzrost, różnicowanie i aktywację eozynofili.
Exotoxin (członek rodziny cc c chemokiny) jest silnym induktorem rekrutacji eozynofilów do płuc i skóry. Badania na zwierzętach wykazały, że IL-5 i egzotoksyna razem wzmagają rekrutację eozynofili do alergicznych miejsc zapalnych. Aktualne badania terapeutyczne w astmie są również skierowane przeciwko IL-5 i egzotoksynie. Zwierzęta z niedoborem IL-5 i egzotoksyny mają mniej eozynofili i występuje całkowita nieobecność nadwrażliwości dróg oddechowych na prowokację alergenem.
4. Ostatnie eksperymenty sugerują ważną rolę IL-13 w patogenezie astmy:
IL-13 może aktywować komórki tuczne i przedłużyć przeżycie eozynofilów w tkankach. IL-13 i IL-4 indukują przełącznik klasy IgE, zwiększają ekspresję VCAM-1 i zwiększają produkcję egzotoksyny. Wiele badań wykazało wzrost poziomu IL-13 w płucach chorych na astmę. Jedną z obecnych strategii w badaniach nad astmą jest ukierunkowanie na IL-13 i IL-4.
5. Terapia antagonistą receptora leukotrienowego w leczeniu astmy:
Leukotrienowy uwalniany z komórek tucznych odgrywa ważną rolę w patofizjologii astmy. Leukotrien wiąże się z receptorami leukotrienowymi na komórkach i powoduje objawy kliniczne. W związku z tym czynniki, które blokują wiązanie leukotrienów z receptorami leukotrienowymi (zwanymi antagonistami receptora leukotrienowego) na komórkach są poddawane intensywnym badaniom.
Konkretnie blokują receptory leukotrienowe na mięśniach gładkich oskrzeli i zapobiegają wiązaniu leukotrienów z receptorami leukotrienowymi. Antagoniści receptora leukotrienowego zmniejszają objawy kliniczne i zmniejszają dawkę sterydów. Stwierdzono, że antagoniści receptora leukotrienowego są bardzo przydatni w astmie indukowanej aspiryną.
6. Sugeruje się również, że podawanie cytokin T H1 (takich jak IL-2 i IFNγ) może również być korzystne w leczeniu astmy.
7. Mały fragment peptydu z alergenu wstrzykuje się pacjentowi. Pacjent wytwarza przeciwciała klasy IgG (nie IgE) przeciwko wstrzykiwanej szczepionce z peptydem alergenowym. Przeciwalergiczne IgG koliduje z działaniem IgE i zmniejsza objawy alergiczne. Allervax Ragweed jest jedną z takich szczepionek, która zmniejsza objawy alergii na ambrozję i ogranicza stosowanie leków.
8. Istniejącym obszarem obecnych badań jest opracowanie żywych szczepionek eksprymujących alergeny. Po podaniu żywej szczepionki oczekuje się, że szczepionka wywoła silną odpowiedź T H1 . Oczekuje się, że rozwój odpowiedzi T H1 przyniesie korzyści pacjentom z katarem siennym i astmą. Innym badanym podejściem jest wprowadzenie DNA alergenu jako szczepionki DNA.
