5 najczęstszych chorób alergicznych

Pięć najczęstszych chorób alergicznych u ludzi to: 1. alergiczny nieżyt nosa (katar sienny), 2. alergiczna astma, 3. alergia pokarmowa, 4.anafilaksja i 5. wyprysk atopowy

Alergiczny nieżyt nosa i astma alergiczna są najczęstszymi chorobami alergicznymi. (Istnieje również niealergiczny nieżyt nosa i niealergiczna astma z różnych powodów).

Alergeny odpowiedzialne za alergiczną astmę i alergiczny nieżyt nosa pochodzą głównie z naturalnych organicznych cząstek unoszących się w powietrzu.

1. Alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (gorączka siana):

Pacjenci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa cierpią na nagły atak obfitego wodnistego wycieku z nosa (wyciek z nosa), kichanie, niedrożność nosa oraz swędzenie nosa i podniebienia. Zazwyczaj występuje swędzenie i zaczerwienienie spojówki, prowadzące do zaczerwienienia oczu. Choroba ta występuje zwykle u osób uczulonych na wziewne ziarna pyłku, zarodniki fugalne lub kurz.

Błona śluzowa nosa jest wyłożona komórkami tucznymi, które eksprymują receptory o wysokim powinowactwie do IgE (FceRI). Liczba komórek tucznych wzrasta podczas sezonów z powodu zwiększonej migracji komórek tucznych z blaszki właściwej do nabłonka, jak również faktycznej proliferacji komórek tucznych w obrębie błony śluzowej nosa.

Enzymy w śluzowych wydzielinach nosa rozpuszczają twardą zewnętrzną ścianę wdychanego pyłku i uwalniają alergiczne substancje w pyłku.

Rozpuszczalne alergenne białka adsorbowane są na powierzchni śluzówki i wiążą się z cząsteczkami IgE (utrwalonymi na receptory FceRI w komórkach tucznych) i sieciują cząsteczki IgE. Mostkowanie receptorów Ec wysyła sygnały i aktywuje komórki tuczne. Aktywowane komórki tuczne uwalniają mediatory.

↓

Histamina i inne uprzednio utworzone mediatory uwalniane z komórek tucznych są odpowiedzialne za wczesną odpowiedź fazową, w której uwolnione mediatory powodują rozszerzenie naczyń i zwiększoną przepuszczalność naczyń, prowadząc do wylania wodnistego wydzieliny z nosa.

↓

Reakcja późnej fazy występuje od 5 do 8 godzin po ekspozycji na alergen i powoduje więcej niedrożności nosa niż kichanie. Kromoglikan sodowy blokuje reakcje natychmiastowe i późne. Kortykosterydy blokują głównie reakcje późnej fazy.

Alergeny / alergeny odpowiedzialne za alergiczny nieżyt nosa można zidentyfikować za pomocą testów skórnych na reakcję typu I.

2. Astma alergiczna:

Astma alergiczna jest przewlekłą chorobą układu oddechowego ze świszczącym oddechem, trudnością w oddychaniu (szczególnie wydech), uciskiem w klatce piersiowej i kaszlem. Atak astmy może wystąpić przy ekspozycji na pyłki, sierść zwierząt, kurz domowy, roztocza kurzu domowego, poduszki z pierzem i wiele innych alergenów wziewnych. Niektóre alergeny pokarmowe mogą również wywoływać ataki astmy u niektórych osób.

Wziewane alergeny wiążą się z regionami Fab IgE i sieciują przeciwciała IgE związane z komórkami tucznymi w błonie śluzowej układu oddechowego.

↓

Prowadzi to do uwolnienia mediatorów komórek tucznych.

↓

Jednym z ważnych działań mediatorów komórek tucznych jest zwężenie mięśni gładkich oskrzeli. To zwężenie zmniejsza średnicę światła oskrzeli, przez które powietrze wchodzi i wychodzi. W ten sposób swobodny przepływ powietrza ulega pogorszeniu, a pacjent odczuwa trudności w oddychaniu.

Innym ważnym działaniem mediatorów jest zwiększenie wydzielania śluzu. Zwiększone wydzielanie śluzu wpływa z kolei na przepływ powietrza w oskrzelach i wymianę gazową. Odpowiedź astmatyczną można podzielić na dwie fazy, odpowiedź wczesną fazę i odpowiedź w fazie późnej.

ja. Odpowiedź wczesnej fazy pojawia się w ciągu kilku minut po ekspozycji na antygen. Histamina powoduje zwężenie oskrzeli i rozszerzenie naczyń. Histamina jest głównym preformowanym mediatorem odpowiedzialnym za objawy alergiczne we wczesnej fazie natychmiastowej nadwrażliwości (która pojawia się w ciągu 15 do 20 minut od kontaktu z alergenem).

ii. Reakcja późnej fazy występuje od 5 do 6 godzin po kontakcie alergenu z gospodarzem. Trwa kilka godzin, zanim mediatory pochodzące z kwasu arachidonowego zostaną zsyntetyzowane i uwolnione przez aktywowane komórki tuczne. Te mediatory pochodzące z kwasu arachidonowego (leukotrieny i prostaglandyny) powodują objawy, które występują w późnej fazie nadwrażliwości typu I. Objawy reakcji późnej fazy są takie same jak reakcje wczesnej fazy, ale objawy późnej fazy utrzymują się przez dłuższy czas.

Aktywowane komórki tuczne wydzielają pewną liczbę cytokin. Cytokiny przyciągają i / lub aktywują wiele komórek zapalnych (takich jak eozynofile, neutrofile, monocyty i bazofile). Komórki zapalne zrekrutowane do tego miejsca również wydzielają wiele cytokin i chemikaliów, które wpływają na odpowiedzi zapalne.

(Na przykład, makrofagi wytwarzają IL-8, TNFα, LTB4 i PGE2 oraz pewną liczbę enzymów uszkadzających tkanki i reaktywne formy tlenu). Wszystkie te mediatory działają wspólnie i powodują stan zapalny. Toksyczne enzymy, rodniki tlenowe i cytokiny uwalniane z neutrofili i eozynofili powodują uszkodzenie tkanki. Zdarzenia te prowadzą do niedrożności światła oskrzeli z resztkami śluzowymi i komórkowymi.

Astma i eozynofile:

Nagromadzenie eozynofili w drzewie oskrzelowym podczas późnej odpowiedzi może przyczynić się do przewlekłego stanu zapalnego błony śluzowej oskrzeli prowadzącego do przetrwałej astmy. Czynnik chemotaktyczny eozynofilów z komórek tucznych przyciąga eozynofile do drzewa oskrzelowego. IL-3 i IL-5 wydzielane przez komórki tuczne pomagają w rozwoju i różnicowaniu przyciągających eozynofili. Eozynofile mają receptory Fc o wysokim i niskim powinowactwie do przeciwciał IgE. Receptory Fc eozynofili wiążą się z regionami Fc IgE, które są związane z alergenami poprzez ich regiony Fab.

Takie sieciowanie receptorów prowadzi do degranulacji wielu mediatorów stanu zapalnego (w tym leukotrienu, głównych białek zasadowych i czynnika aktywującego płytki krwi) z eozynofili. Mediatory te przyczyniają się do rozległego uszkodzenia tkanek w późnej fazie reakcji w błonie śluzowej oskrzeli utrzymujących się astmatyków. Mediatory eozynofilów uszkadzają nabłonek dróg oddechowych, a także degranulują komórki tuczne i powodują skurcz mięśni gładkich oskrzeli.

Alergeny / alergeny odpowiedzialne za astmę u pacjenta można zidentyfikować za pomocą testów skórnych na odpowiedź typu I lub test prowokacji oskrzelowej.

Przewlekła astma:

W przewlekłej astmie naczynia krwionośne oskrzeli są rozszerzone, a wewnątrz śródmiąższu występuje wysięk zapalny. Tkanki łączne i mięśnie gładkie powiększają się i istnieje zwiększona objętość komórek nabłonkowych. Błona podstawna staje się gruba z powodu zwiększonego osadzania się kolagenu typu IV. Śluzowe gruczoły wydzielnicze są powiększane przez metaplazję komórek kubkowych i dochodzi do złuszczania się komórek nabłonka w świetle oskrzeli.

Światło oskrzeli często zawiera wysięk zapalny zwany "śluzem", który składa się z płynu z krwi, białek, złuszczonego nabłonka i migrujących komórek zapalnych. Eozynofile i komórki tuczne często mają wysoką zawartość wysięku. Zwiększenie rozmiarów składników ściany oskrzeli i wysięku w świetle oskrzeli powoduje zmniejszenie kalibru dróg oddechowych, co powoduje trudności w oddychaniu.

Rola substancji zanieczyszczających środowisko w astmie:

Zanieczyszczenia (takie jak dwutlenek siarki, tlenek azotu, cząstki spalin z silników diesla i popiół lotny) mogą zwiększać przepuszczalność błony śluzowej. W konsekwencji zwiększa się wchodzenie alergenu przez błonę śluzową i wiąże się z IgE.

3. Alergia pokarmowa:

Praktycznie każda żywność może wywoływać alergie w przypadku połknięcia. Ale niektóre pokarmy są bardziej alergiczne niż inne. Często występują ryby, skorupiaki, mięczaki, rośliny strączkowe, mleko krowie i białe alergie. Komórki tuczne są rozmieszczone wzdłuż przewodu żołądkowo-jelitowego. U osoby z alergią na pokarm komórki tuczne związane z przeciwciałami IgE są obecne w przewodzie pokarmowym.

↓

Po spożyciu pokarmu alergeny w żywności wiążą się z IgE związanym z komórkami tucznymi i sieciują cząsteczki IgE na komórkach tucznych, co prowadzi do uwolnienia mediatorów komórek tucznych.

↓

Mediatory komórek tucznych powodują skurcz mięśni gładkich i rozszerzenie naczyń. W związku z tym pacjent cierpi na biegunkę i wymioty.

Alergen może również wchodzić do krwi i wiązać się z określonym IgE na komórkach tucznych w różnych częściach ciała. Dlatego objawy alergii pokarmowej zależą od miejsca dystrybucji IgE swoistej dla alergenu pokarmowego [np. Niektóre osoby mogą cierpieć na ataki astmy po zjedzeniu niektórych pokarmów, a inne mogą rozwinąć pokrzywkę (w skórze) po zjedzeniu niektórych pokarmów].

4. Anafilaksja:

Anafilaksja to ostra, uogólniona reakcja alergiczna z jednoczesnym zaangażowaniem kilku układów narządów (zazwyczaj układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, skórnego i przewodu żołądkowo-jelitowego). Anafilaksja występuje, gdy osobnik jest narażony na alergen, na który był wcześniej uczulony.

Anafilaksję można zdefiniować jako szybko rozwijającą się reakcję immunologiczną występującą w ciągu kilku minut po związaniu alergenu z przeciwciałem, która jest związana z komórkami tucznymi lub bazofilami u osób wcześniej uczulonych na alergen. Często w ciągu kilku minut powstaje stan szoku, który czasami jest śmiertelny.

Alergeny wywołujące anafilaksję zwykle występują w żywności, narkotykach i użądleniach owadów.

ja. Pokarmy są złożonymi mieszaninami wielu alergenów. Jad owadów jest złożonym płynem biologicznym zawierającym wiele enzymów i działającym jako alergeny na człowieka.

ii. Praktycznie każdy lek może wywoływać anafilaksję. Większość leków to chemikalia organiczne. Działają jak hapteny. Łącząc się z białkiem tkankowym, mogą indukować tworzenie przeciwciał IgE. Anafilaksja może wystąpić po podaniu doustnym lub wstrzykiwanym lub miejscowym (stosowanym na powierzchnię ciała) podaniu leków.

Kiedy alergen zostaje wprowadzony do organizmu uprzednio uczulonej osoby, połączenie alergen-IgE (utrwalone z mastocytami poprzez receptory IgE Fc) powoduje uwolnienie mediatorów z komórek tucznych. Prowadzi to do nagłych i głębokich zmian w funkcjonowaniu różnych ważnych narządów ciała i występują one niemal jednocześnie.

1. Uogólnione rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększona przepuszczalność naczyń podczas anafilaksji. W konsekwencji plazma gwałtownie wychodzi z naczyń krwionośnych. To nagłe przesunięcie plazmy z naczyń krwionośnych powoduje nagły spadek ciśnienia krwi, wstrząs i utratę przytomności, a nawet śmierć.

2. Nagromadzenie płynu w tkankach, szczególnie w skórze, powoduje zaczerwienienie, swędzenie i obrzęki skóry. Gromadzenie się płynu w tkankach (obrzęki), szczególnie w gardle, może powodować niedrożność dróg oddechowych i śmierć.

3. Gładkie skurcze mięśni oskrzeli i zwiększone wydzielanie śluzu w błonie śluzowej oskrzeli prowadzą do niedrożności dróg oddechowych i trudności w oddychaniu (jak w astmie), a jeśli nie zostaną natychmiast leczone, mogą prowadzić do niewydolności oddechowej i śmierci.

Próbki krwi od pacjenta anafilaktycznego testuje się pod kątem histaminy i enzymu tryptazy, które są uwalniane przez aktywowane komórki tuczne. Wysokie poziomy histaminy i tryptazy we krwi wskazują na masowe uwalnianie mediatorów z komórek tucznych.

Natychmiast po ogólnoustrojowej reakcji anafilaktycznej pacjent nie reaguje na alergeny w teście skórnym na reakcje typu I. Podczas systemicznej anafilaksji następuje masywne zubożenie granulek mastocytów, a zatem nie ma reakcji na alergeny testowe skóry, jeśli test skórny zostanie wykonany natychmiast po wstrząsie anafilaktycznym. Nazywa się to tachyfilaksją i trwa 72 do 96 godzin po reakcji anafilaktycznej.

Szczegółowa historia od pacjenta w odniesieniu do żywności / leków / ukąszeń owadów i historia wcześniejszych ataków anafilaksji są niezbędne, aby znaleźć odpowiedzialnego alergen. Testowanie skóry dla odpowiedzi typu I, przy użyciu różnych alergenów, jest przydatną metodą diagnostyczną.

Penicylina jest lekiem, o którym wiadomo, że powoduje reakcję nadwrażliwości typu I i prowadzi do wstrząsu anafilaktycznego, a nawet śmierci. Oprócz nadwrażliwości typu I penicylina może również powodować reakcje nadwrażliwości typu II, typu III i typu IV (Tabela 15.5).

Tabela 15.5: Reakcje nadwrażliwości wywołane penicyliną:

5. Wyprysk atopowy:

Atopowe zapalenie skóry jest przewlekłym, swędzącym zapalnym schorzeniem skóry i charakteryzuje się szeregiem nieprawidłowości immunologicznych. Immunopatogeneza atopowego zapalenia skóry ma wiele wspólnego z innymi alergiami, w których pośredniczy IgE, takimi jak astma alergiczna. Alergeny wyprysku atopowego mogą bezpośrednio stykać się ze skórą lub alergeny wziewne mogą przedostawać się do krwi i być przenoszone na skórę.

Następujące ścisłe kryteria są ostatnio określone dla diagnozy wyprysku atopowego:

ja. Swędzenie

ii. Typowa morfologia z lichenifikacją u dorosłych i zaangażowanie twarzy u dzieci.

iii. Choroba przewlekła lub nawrotowa.

iv. Historia atopii w rodzinie lub w rodzinie.

W wyprysku atopowym skóra jest sucha, a skóra ma wyraźny naciek komórkowy. Limfocyty to głównie CD4 ^+, a większość z nich to komórki aktywowane. Keratynocyty w zmianach skórnych wykazują cząsteczkę adhezji powierzchniowej ICAM-1. Liczba komórek tucznych w skórze jest zwiększona. Produkty pochodne eozynofili (takie jak główne białko zasadowe) są obecne w skórze.

Profil cytokin skóry sugeruje przeważającą aktywację TH2. Wszystkie te dane potwierdzają koncepcję, że wyprysk atopowy jest po części nadwrażliwością kontaktową z udziałem IgE. Pierwszy kontakt alergenu ze skórą prowadzi do uczulenia osobnika na alergen. Alergen wchodzący przez skórę jest pobierany przez komórkę Langerhansa i przenoszony do regionalnych węzłów chłonnych.

↓

Alergeny są prezentowane komórkom T pomocniczym CD4 ⁺, które stają się aktywowane przeciwko alergenowi. Podczas aktywacji komórek T, aktywowane komórki T _H eksprymują na swojej powierzchni unikalny antygen nazywany skórnym antygenem limfocytowym (CLA). Aktywowane komórki TH wytwarzają cytokiny i w konsekwencji wytwarzane są przeciwciała IgE przeciwko alergenom.

↓

Aktywowane komórki T _H wchodzą do krążenia. CLA na aktywowanych komórkach T _H pomaga komórkom T _H opuszczać krążenie i wchodzić w skórę. Podczas późniejszego wprowadzania alergenów przez skórę alergeny wiążą się z IgE związanymi z komórkami tucznymi i prowadzą do reakcji nadwrażliwości typu I w skórze.

Alergeny aktywują również limfocyty T _H pamięci przeciwko alergenowi, który wydziela wiele cytokin. Cytokiny z kolei powodują ekspresję czynników adhezji komórkowej, a także przyciągają wiele komórek (takich jak neutrofile, eozynofile i monocyty) do miejsca zapalenia. Naciekające komórki z kolei wydzielają wiele innych cytokin.

Następujące nieprawidłowości immunologiczne występują w wyprysku atopowym:

1. Wysokie poziomy IgE w surowicy:

U niektórych pacjentów stężenie IgE w surowicy wynosi 30 000 lU / ml, podczas gdy normalny poziom IgE w surowicy wynosi 100 lU / ml. Poziom IgE w wyprysku atopowym jest wyższy niż w jakiejkolwiek innej chorobie atopowej.

2. Upośledzone funkcje komórek T:

Pacjenci są niezwykle podatni na wirusowe infekcje skóry, takie jak infekcja opryszczką.

3. Istnieje znaczące przesunięcie w kierunku fenotypu T _H2 .

Zaostrzenie zmian skórnych następuje poprzez wdychanie alergenów pyłków lub kurzu domowego. Te alergeny mogą również przenikać przez skórę i powodować egzemę. W celu opanowania atopowego zapalenia skóry u dzieci należy podjąć działania eliminujące alergeny. Jednak w przewlekłych atopowych zmianach skórnych istnieją również dowody na obecność IFNγ, co sugeruje zaangażowanie T _H1 .