Autoimmunologiczne zapalenie wątroby: charakter immunologiczny, cechy kliniczne, badania laboratoryjne i leczenie

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby: charakter immunologiczny, cechy kliniczne, badania laboratoryjne i leczenie!

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (wcześniej nazywane autoimmunologicznym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby) jest przewlekłym schorzeniem charakteryzującym się ciągłą martwicą komórek wątrobowych i zapaleniem, zwykle ze zwłóknieniem, które ma tendencję do postępu w marskości wątroby i niewydolności wątroby.

Odkrycia Histopatologii AIH są niespecyficzne i obejmują martwicę hepatocytów w rejonie okołoporodowym (fragmentaryczna martwica), przerwanie ograniczającej płytki w przewodzie portalowym i miejscową infiltrację komórek limfoidalnych. Stopień nekrozy jest zmienny, ale u niektórych pacjentów wiąże się z mostnieniem zwłóknienia lub marskości. Naciekającymi limfocytami są przeważnie komórki plazmatyczne i komórki T CD ⁺ . Rozpoznanie histologiczne AIH może być nieodróżnialne od stwierdzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby lub zapalenia wątroby wywołanego lekami.

Mechanizm uszkodzenia wątroby w AIH nie jest dokładnie znany. Chociaż autoprzeciwciała przeciw wątrobie są obecne, rola autoprzeciwciał w niszczeniu komórek wątroby nie jest znana. AIH jest związany z zestawem genów HLA, które są powszechnie spotykane w innych chorobach autoimmunologicznych.

Autoimmunologiczny charakter choroby opiera się na następujących cechach:

1. Zmiany histopatologiczne w wątrobie składają się głównie z cytotoksycznych komórek T i komórek plazmatycznych.

2. Krążące autoprzeciwciała (takie jak przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciała przeciw mięśni gładkich i czynniki reumatoidalne) są powszechnie obserwowane u pacjentów z AIH.

3. Częstość występowania innych chorób autoimmunologicznych (takich jak zapalenie tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych i zespół Sjogrena) występuje u pacjentów z AIH.

4. Hapococyty zgodności tkankowej (takie jak HLA-Bl, -B8, -DR3 i -DR4) związane z innymi chorobami autoimmunologicznymi są częste u pacjentów z AIH.

5. Istnieje odpowiedź na leczenie za pomocą kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych.

Następujące krążące autoprzeciwciała są wykrywane u pacjentów z AIH.

1. Przeciwciała przeciwjądrowe, głównie w jednorodnym układzie.

2. Przeciwciała przeciw mięśni gładkich skierowane na aktynę.

3. Przeciwciała przeciw rozpuszczalnym antygenowi wątroby (skierowane przeciwko przedstawicielowi rodziny genów S-transferazy glutationowej).

4. Przeciwciała skierowane przeciwko specyficznemu receptorowi asialoglikoproteinowemu wątroby (lub "lektynie wątrobowej") i innym białkom błonowym hepatocytów.

Jednak rola tych autoprzeciwciał w patogenezie AIH nie jest znana.

Sugeruje się, że humoralne mechanizmy odpornościowe mogą być zaangażowane w dodatkowe wątrobowe objawy AIH. Krążące odkładanie się kompleksu immunologicznego i następująca po nim aktywacja dopełniacza mogą być odpowiedzialne za zapalenie stawów, bóle stawów, zapalenie naczyń i zapalenie kłębuszków nerkowych występujące u pacjentów z AIH. Jednak nie zidentyfikowano natury antygenu i przeciwciał w osadach kompleksu immunologicznego.

Funkcje kliniczne:

ja. Wiele klinicznych cech AIH jest podobnych do przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby.

ii. AIH może mieć podstępny lub nagły początek. Choroba może początkowo być uważana za ostre wirusowe zapalenie wątroby. Historia nawracających napadów ostrego zapalenia wątroby nie jest niczym niezwykłym.

iii. Podtyp pacjentów, głównie kobiety w średnim wieku, z zaznaczoną hiperglobulinemią i wysokimi mianami krążących przeciwciał przeciwjądrowych mają wyraźne cechy. Ta grupa pacjentów ma pozytywne preparaty LE (początkowo nazywane "Wątrobowym zapaleniem wątroby"), a inne cechy autoimmunologiczne są w nich powszechne.

iv. Znane są zmęczenie, bóle mięśniowe, brak łaknienia, brak miesiączki, trądzik, bóle stawów i żółtaczka.

v. Od czasu do czasu dochodzi do zapalenia stawów, erupcji grudkowo-plamkowej (w tym skórnego zapalenia naczyń), rumienia guzowatego, zapalenia okrężnicy, zapalenia osierdzia, azotemii i zespołu Sycca.

vi. Występują powikłania marskości (takie jak obrzęk, zapalenie oskrzeli, encefalopatia, hipersplenizm, koagulopatia i krwawienie z żylaków).

U pacjentów z łagodną chorobą progresja do marskości jest ograniczona. Łagodna choroba jest często podkreślana przez spontaniczne remisje i zaostrzenia. U pacjentów z ciężkim objawowym AIH (poziomy aminotransferazy ponad 10 razy normalne, oznaczone hipergammaglobulinemią, agresywne zmiany histologiczne); 6-miesięczna śmiertelność bez leczenia może wynosić nawet 40 procent.

Pacjenci mogą umrzeć z powodu niewydolności wątroby, śpiączki wątroby i innych powikłań marskości i infekcji.

Badania laboratoryjne:

ja. Cechy laboratoryjne AIH są podobne do cech przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby. Niezmiennie, testy biochemiczne wątroby są nieprawidłowe i nie mogą korelować z ciężkością kliniczną lub cechami histologicznymi wątroby u poszczególnych pacjentów.

ii. Wielu pacjentów z AIH ma prawidłową bilirubinę, fosfatazę alkaliczną i poziom globulin przy minimalnym poziomie aminotransferaz. W ciężkich przypadkach stężenie bilirubiny w surowicy jest umiarkowanie podwyższone. Poziom alkalicznej fosfatazy może być normalny lub umiarkowanie podwyższony.

iii. Poziomy AST i ALT w surowicy są podwyższone i wahają się w zakresie od 100 do 1000 jednostek.

iv. Hipoalbunemia występuje u pacjentów z zaawansowaną lub aktywną chorobą.

v. Czas protrombinowy wydłuża się w fazie aktywnej lub w późnej fazie choroby.

vi. Hipergammaglobulinemia, czynnik reumatoidalny i inne krążące autoprzeciwciała są wykrywalne u pacjentów z AIH. Przeciwciała przeciwjądrowe są obecne w typie I AIH. Przeciwciała anty-wątrobowo-nerkowe mikrosomalne 1 (anty-LKM1) obserwuje się w AIH typu II. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, indukowane lekami zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona i niedobór alfa-1 antytrypsyny powinny być brane pod uwagę w diagnostyce różnicowej AIH.

AIH został podzielony na kategorie typu I, typu II i typu III:

ja. Typ I AIH występuje u młodych kobiet. Typ I AIH jest związany z hiperglikuliną, cechami lipidowymi i krążącymi przeciwciałami przeciwjądrowymi.

ii. Typ II AIH jest często obserwowany u dzieci i nie jest związany z przeciwciałami przeciwjądrowymi, ale związany jest z przeciwciałami mikrosomalnymi 1 (anty-LKM1) przeciw wątrobowo-nerkowym nerkom.

Przeciwciała anty-LKM są heterogenną grupą przeciwciał. W typie II AIH przeciwciała anty-LKM1 są skierowane przeciwko P450IID6 (przeciwciała anty-LKM2 obserwuje się w indukowanym lekiem zapaleniu wątroby, a przeciwciała anty-LKM3 obserwuje się u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D).

Typ II AIH podzielono następnie na dwie kategorie, jedną bardziej typowo autoimmunologiczną, a drugą związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

iii. AIH typu IIa występuje częściej u młodych kobiet i jest powszechnie obserwowany w Europie Zachodniej i Wielkiej Brytanii. Jest związany z hiperglikulinemią, wysokimi mianami przeciwciał anty-LKM1 i odpowiada na terapię kortykosteroidami.

iv. AIH typ lib jest związany z infekcją wirusową zapalenia wątroby typu C i jest bardziej powszechny w krajach śródziemnomorskich. Występuje zwykle u starszych mężczyzn i wiąże się z normalnym poziomem globuliny i niskimi mianami przeciwciał anty-LKM1. Reaguje na terapię IFN.

Oprócz typu I i II typu AIH opisano trzeci typ AIH.

v. Pacjenci z AIH typu III nie mają przeciwciał przeciwjądrowych i przeciwciał anty-LKM1 i mają krążące przeciwciała przeciwko antygenowi rozpuszczalnych komórek wątroby, które są skierowane na cytoklazmatyczne cytokeratynę 8 i 18. Cechy kliniczne są podobne do cech AIH typu I i większości pacjenci to kobiety.

Leczenie:

Kortykosteroidy są stosowane w leczeniu pacjentów z AIH. Terapia kortykosteroidami zapewnia poprawę kliniczną, biochemiczną i histologiczną, a także zwiększa się okres przeżycia pacjentów. Stosowany jest sam prednizon lub prednizon w połączeniu z azatiopryną. U pacjentów z dekompozycją wątroby jedynym możliwym wyborem jest przeszczepienie wątroby. Rzadko dochodzi do nawrotu w przeszczepionej wątrobie.