2 rodzaje chorób autoimmunologicznych: specyficzne dla narządów i układowe choroby autoimmunologiczne

Dwa główne typy chorób autoimmunologicznych to: 1. specyficzne dla narządu i 2. Systemowe choroby autoimmunologiczne!

Choroby autoimmunologiczne opisano w dwóch szerokich kategoriach: specyficzne dla narządów choroby autoimmunologiczne i układowe choroby autoimmunologiczne (tabele 20.2 i 20.3). .

1. Choroby autoimmunologiczne specyficzne dla organów:

W chorobach autoimmunologicznych specyficznych dla narządów odpowiedzi autoimmunologiczne są skierowane przeciwko antygenom obecnym tylko w określonym narządzie (tabela 20.2).

ja. W niektórych chorobach autoimmunologicznych autoprzeciwciała wiążą się z autoantygenami w komórkach organów i prowadzą do zniszczenia komórek.

ii. W niektórych innych chorobach autoimmunizacyjnych, autoprzeciwciała wiążą się z autoantygenami na komórkach i prowadzą do nadmiernej stymulacji komórki lub do hamowania normalnego funkcjonowania komórek.

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna:

W autoimmunizacyjnej niedokrwistości hemolitycznej powstają auto-przeciwciała przeciwko własnym RBC. Autoprzeciwciała wiążą się z antygenami na RBC i prowadzą do lizy erytrocytów. Większość leków nie jest immunogennych, ale mogą one działać jak hapteny.

Lek tworzy kompleks z antygenami białkowymi na RBC. Kompleks antygenów lek-RBC indukuje układ odpornościowy do produkcji przeciwciał. Przeciwciała utworzone przeciwko kompleksowi antygenowemu lek-RBC wiążą się z RBC i aktywują kaskadę dopełniacza, powodując lizę RBC.

Niedokrwistość złośliwa:

Niedokrwistość złośliwa jest chorobą przewlekłą wynikającą z braku wchłaniania witaminy B 12, która jest niezbędna do rozwoju RBC. Niedokrwistość złośliwa występuje najczęściej w późnym wieku dorosłym. Podstawową nieprawidłowością tej choroby jest ciężkie zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, w którym występuje ogromny niedobór wszystkich wydzielin żołądkowych, w tym czynnika wewnętrznego. Zmiana żołądka prawdopodobnie rozwija się z powodu ataku autoimmunologicznego na komórki żołądka.

Kilka rodzajów autoprzeciwciał znajduje się u pacjentów z niedokrwistością złośliwą:

ja. Przeciwciała z komórek okładzinowych reagują z jednostką beta pompy protonowej ATPazy żołądkowej.

ii. Około połowa pacjentów z niedokrwistością złośliwą ma autoprzeciwciała przeciwko czynnikowi wewnętrznemu w surowicy. Auto przeciwciała do czynnika wewnętrznego znajdują się w soku żołądkowym 75 procent pacjentów.

Normalnie, wewnętrzny czynnik w soku żołądkowym wiąże się z witaminą B12 w pożywieniu i tworzy kompleks; a samoistny czynnik - kompleks witaminy B 12 jest wchłaniany z jelita, a zaabsorbowana witamina B 12 jest wykorzystywana do produkcji krwinek czerwonych.

Autoprzeciwciała przeciwko czynnikowi wewnętrznemu mogą zakłócać wchłanianie witaminy B12 przez następujące mechanizmy:

ja. W niedokrwistości złośliwej, autoprzeciwciała czynnika wewnętrznego w soku żołądkowym mogą wiązać się z czynnikiem wewnętrznym i blokować wiązanie witaminy B12 z czynnikiem wewnętrznym

ii. Autoprzeciwciało z czynnikiem wewnętrznym może wiązać się z wewnętrznym kompleksem czynnika B12 i zakłócać wchłanianie kompleksu. W związku z tym wchłanianie witaminy B 12 jest zakłócane, co powoduje zmniejszenie produkcji erytrocytów.

Pacjenci z niedokrwistością złośliwą są leczeni regularnymi zastrzykami witaminy B12.

Idiopatyczna autoimmunologiczna trombocytopeniczna Purpura:

Autoprzeciwciała wobec płytek krwi wiążą się z wieloma głównymi glikoproteinami z błony komórkowej. Płytki krwi GpIIb / IlIa i GPIb / IX są głównymi antygenami, z którymi wiążą się autoprzeciwciała płytkowe. Płytki opłaszczone przeciwciałem są pochłaniane głównie przez makrofagi śledziony i niszczone. W konsekwencji zmniejsza się liczba płytek krwi (znana jako małopłytkowość), a pacjent cierpi również na krwawienie ze skóry, błony śluzowej i innych części.

Zespół Goodpasture'a:

Autoprzeciwciała przeciwko niektórym antygenom na błonach kłębuszków nerkowych i pęcherzyków płucnych powstają w stanie zwanym syndromem Dobrego Pastwiska. Wiązanie się autoprzeciwciał z antygenami błonowymi w płucach i nerkach prowadzi do aktywacji dopełniacza, co powoduje reakcje zapalne w płucach i nerkach. W konsekwencji nerki są uszkodzone, a pacjent cierpi również na krwotok płucny (tj. Krwawienie z płuc).

Zapalenie tarczycy Hashimoto:

W Hashimoto powstają autoprzeciwciała przeciwko wielu białkom tarczycy i limfocytom T specyficznym dla antygenów tarczycy. Występuje obfity naciek gruczołu tarczowego przez limfocyty, makrofagi i komórki plazmatyczne. Tyroglobulina i peroksydaza tarczycowa są niezbędne do wychwytu jodu przez tarczycę, a następnie do produkcji hormonów tarczycy.

W zapaleniu tarczycy Hashimoto powstają autoprzeciwciała przeciwko tyreoglobulinie i peroksydazie tarczycy. Wiązanie autoprzeciwciał przeciwko tyreoglobulinie i peroksydazie tarczycy zakłóca wchłanianie jodu przez tarczycę. W konsekwencji zmniejsza się produkcja hormonów tarczycy, a u pacjenta rozwija się niedoczynność tarczycy. (Niedoczynność tarczycy oznacza zmniejszoną produkcję hormonów tarczycy).

Autoprzeciwciała mogą powodować zależne od typu II uszkodzenie komórek tarczycy. Związane z tarczycą autoprzeciwciała tarczycy mogą wiązać się z komórkami NK (przez region Fc) i prowadzić do zniszczenia tarczycy przez mechanizm ADCC (zależny od przeciwciał cytotoksyczność komórkowa).

Insulino-zależna cukrzyca:

Insulino-zależna cukrzyca (IDDM) jest chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczy komórka T. IDM jest również określany jako cukrzyca młodzieńcza, ponieważ pojawia się zwykle w dzieciństwie lub we wczesnym okresie dojrzewania. Insulina jest wytwarzana przez komórki beta w wysepkach Langerhansa w trzustce.

Insulina wydzielana przez komórki beta ma zasadnicze znaczenie dla metabolizmu glukozy. Zmniejszona produkcja insuliny lub brak produkcji insuliny powoduje cukrzycę. Cukrzyca insulinozależna (IDDM) jest stanem spowodowanym reakcjami autoimmunologicznymi przeciwko komórkom beta trzustki powodującym zniszczenie komórek beta. W konsekwencji wydzielanie insuliny zmniejsza się, a pacjent rozwija cukrzycę.

Kilka czynników może być zaangażowanych w niszczenie komórek beta poprzez reakcje autoimmunologiczne:

ja. Samoreaktywne cytotoksyczne komórki T (CTL) przeciwko komórkom beta migrują do obszarów komórek beta w trzustce. Cytokiny wydzielane przez CTL przyciągają i aktywują makrofagi. Cytokiny CTL i enzymy lityczne uwalniane przez makrofagi mogą niszczyć komórki beta.

ii. Autoprzeciwciała przeciwko komórkom beta mogą aktywować kaskadę dopełniacza i niszczyć komórki beta. Autoprzeciwciała mogą również pośredniczyć w zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC), powodując zniszczenie komórek beta.

Co to jest zaangażowany antygen na komórki beta i co predysponuje atak na komórki beta nie są jeszcze znane.

IDDM występuje z wyraźnie większą częstością u osób z pewnymi cząsteczkami MHC klasy II. Podobnie jak w przypadku innych chorób autoimmunologicznych rola cząsteczek MHC w przyczynowości choroby nie jest znana. Jeśli jedno z bliźniąt jednojajowych ma IDDM, szansa, że ​​druga osoba rozwinie IDDM, wynosi jeden na trzy. Sugeruje to, że oprócz czynników genetycznych (takich jak cząsteczki MHC), do rozwoju IDDM potrzebne są również inne czynniki środowiskowe.

iii. Nieprzytomna mysz z cukrzycą (NOD) jest doskonałym modelem zwierzęcym IDDM. Podawanie leków immunosupresyjnych myszom NOD lub zmniejszenie liczby limfocytów T od myszy NOD opóźnia postęp cukrzycy. Ponadto przeniesienie komórek T z myszy NOD do myszy bez cukrzycy powoduje przeniesienie cukrzycy. Te obserwacje sugerują, że mechanizmy odpornościowe pośredniczone przez limfocyty T odgrywają ważną rolę w rozwoju cukrzycy u myszy NOD.

Choroba Gravesa:

Choroba Gravesa-Basedowa jest przykładem, w którym wiązanie autoprzeciwciał z receptorami powierzchni komórki powoduje aktywację komórki. W chorobie Gravesa-Basedowa autoprzeciwciała przeciwko receptorom hormonu tarczycy (TSH) wiążą się z receptorami TSH na tarczycy i prowadzą do nadmiernej produkcji hormonów tarczycy.

Myasthenia gravis:

Wiązanie się autoprzeciwciał z receptorami acetylocholinowymi w komórkach mięśniowych na skrzyżowaniu nerwowo-mięśniowym zakłóca działanie acetylocholiny na komórki mięśniowe, czego skutkiem jest stan zwany miastenią.

2. Systemowe choroby autoimmunologiczne:

W układowych chorobach autoimmunologicznych odpowiedzi autoimmunologiczne są skierowane przeciwko własnym antygenom obecnym w wielu narządach i tkankach organizmu, powodując rozległe uszkodzenia tkanki gospodarza (Tabela 20.3).

Toczeń rumieniowaty układowy:

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest obecnie najczęstszą chorobą autoimmunologiczną w rozwiniętych krajach. Pacjenci z SLE rozwijają autoprzeciwciała przeciwko wielu własnym antygenom. Najpospolitszym autoprzeciwciałem znajdującym się w surowicy pacjentów z SLE jest autoprzeciwciało dla dwuniciowego DNA (dsDNA).

SLE to przewlekła ogólnoustrojowa choroba zapalna, która atakuje wiele układów narządów (skóry, stawy, nerki, płuca, serce itp.). Przyczyna SLE nie jest znana. SLE dotyka głównie samic.

Pacjenci z SLE wytwarzają autoprzeciwciała przeciwko wielu własnym antygenom, takim jak DNA, histony, RBC, płytki krwi, leukocyty i czynniki krzepnięcia. Przeciwciała mogą należeć do klasy IgG lub IgM.

Autoprzeciwciała w SLE:

za. Autoprzeciwciała wobec komponentów jądrowych:

ja. Przeciwjądrowe przeciwciała (przeciwko wielu antygenom jądrowym)

ii. Przeciwciała antyhistonowe

iii. Przeciwciała anty-ds (dwuniciowe) -DNA

iv. Przeciwciało anty-rybonukleoproteinowe

v. Przeciwciała przeciwko Sm (Smith) (Przeciwciała przeciwko "ekstraktywnym białkom jądrowym" zostały pierwotnie oznaczone przez inicjały pacjentów, u których zostały po raz pierwszy znalezione (np. Sm for Smith)

vi. Przeciwciała anty-ss (jednoniciowe) -DNA.

b. Autoprzeciwciała przeciwko antygenom nienukleotynowym:

ja. Przeciwciała przeciwko erytrocytom

ii. Przeciwciała przeciw płytkom krwi

iii. Przeciwciała cytotoksyczne limfatyczne (głównie przeciwko limfocytom T)

iv. Przeciwciała antyneuronalne

v. Przeciwciała przeciw fosfolipidom.

do. Przeciwciała przeciwko cytoplazmie:

ja. Anty-mitochondrialne przeciwciała

ii. Przeciwciała anty-rybosomalne

iii. Przeciwciała anty-lizosomalne.

Interakcja autoprzeciwciał ze swoistymi antygenami własnymi powoduje różne problemy kliniczne:

ja. Autoprzeciwciała przeciwko RBC prowadzą do lizy erytrocytów i powodują autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną

ii. Autoprzeciwciała przeciwko płytkom uszkadzają płytki krwi i prowadzą do małopłytkowości i problemów związanych z krwawieniem

iii. Osadzanie się krążących kompleksów immunologicznych w naczyniach krwionośnych powoduje niedobory

iv. Osadzanie się krążących kompleksów immunologicznych w nerkach powoduje zapalenie kłębuszków nerkowych

v. Osadzanie się krążących kompleksów immunologicznych w błonach maziowych stawów prowadzi do zapalenia stawów.

W SLE powstają duże ilości krążących kompleksów immunologicznych. Kompleksy immunologiczne w SLE są małe i zostają uwięzione głównie w nerkach i tkance maziowej stawów. Dlatego objawy z powodu kłębuszkowego zapalenia nerek i zapalenia stawów są najczęstszymi objawami w SLE. Odkładanie się kompleksu immunologicznego i następująca po nim aktywacja dopełniacza prowadzi do zniszczenia tkanki.

Ponieważ układ dopełniacza jest aktywowany podczas reakcji za pośrednictwem kompleksu immunologicznego, poziomy C3 i C4 w surowicy są niższe niż normalnie w SLE. Stwierdzono, że poziomy C3 i C4 w surowicy są proporcjonalne do nasilenia choroby w SLE.

Reumatoidalne zapalenie stawów:

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą ogólnoustrojową chorobą zapalną obejmującą głównie stawy. Przyczyna RA nie jest znana. 70 procent pacjentów z RA ma haplotyp HLA-DR4. Płyny i płyny maziowe (płyn w stawach) pacjentów z RA mają czynniki reumatoidalne. Czynniki reumatoidalne IgM, IgG i IgA stwierdzono w surowicy i płynie maziowym u pacjentów z RA.

Uważa się, że czynniki reumatoidalne w stawach są syntetyzowane lokalnie w limfoidalnych naciekach błony maziowej stawu. Kompleksy immunologiczne składające się z immunoglobuliny czynnika reumatoidalnego aktywują kaskadę dopełniacza i prowadzą do szeregu zjawisk zapalnych wpływających na stawy. Początkowo obrzęk i ból występują w małych stawach, a później obejmują większe stawy.

W zaawansowanych przypadkach dochodzi do trwałych deformacji stawów, a pacjenci są kalekami.

ja. Czynniki reumatoidalne (RF) to autoprzeciwciała skierowane przeciwko determinantom antygenowym w domenach CH2 i CHS w regionie Fc cząsteczek IgG. RF są na ogół związane z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Jednakże RF są obecne u normalnych osób, a RF są podwyższone w wielu innych chorobach.

Normalna błona maziowa stawu jest stosunkowo bezkomórkową błoną. W RA błona maziowa jest infiltrowana komórkami zapalnymi i tworzy inwazyjną łuszczkę złożoną z makrofagów, komórek tucznych i fibroblastów.

Połączenie inwazyjnego pannusa i chrząstki stawowej jest celem degradacji enzymatycznej. Zorganizowane tkanki limfoidalne (limfocyty T CD4 +, komórki B i makrofagi) są obecne w obrębie naczyń krwionośnych maziówkowych. Płyn stawowy u pacjentów z RA zawiera dużą liczbę neutrofili (do 10 5 / ml). W RA antygen, przeciwko któremu skierowane są reakcje autoimmunologiczne, nie jest znany.

Stwardnienie rozsiane:

Stwardnienie rozsiane jest chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego. Autoaktywne komórki T są zaangażowane w patogenezę choroby. Ośrodkowy układ nerwowy (CNS) znajduje się względnie w miejscu uprzywilejowanym immunologicznie, ponieważ antygeny tkanek OUN zwykle nie wchodzą do krążenia. Dlatego też samo-reaktywne komórki T zdolne do reagowania z antygenami własnego CNS nie są usuwane w grasicy; iw konsekwencji takie samoreaktywne komórki T są obecne na obrzeżu gospodarza.

Sugeruje się, że u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS), jakiś nieznany czynnik uszkadzający ośrodkowy układ nerwowy (taki jak wirus) może uszkodzić tkanki mózgu i doprowadzić do ekspozycji tkanek mózgu na samoreaktywne komórki T; i w konsekwencji, samoreaktywne komórki T stają się aktywowane i atakują tkanki mózgu. Aktywowane komórki T infiltrują do tkanki mózgowej i prowadzą do zniszczenia otoczki mielinowej, która otacza włókno nerwowe. Zniszczenie osłonki mielinowej prowadzi do licznych dysfunkcji neurologicznych.

Pacjenci z SM tworzą liczne, twarde (sklerotyczne) blaszki w istocie białej OUN. Płytki wykazują rozpuszczanie mieliny i obecność limfocytów i makrofagów. Aktywowane komórki T są obecne w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa:

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa jest przewlekłą, postępującą chorobą zapalną o nieznanej etiologii. Choroba dotyczy przede wszystkim stawów krzyżowo-biodrowych, stawów kręgowych i dużych stawów obwodowych. 90 procent osób dotkniętych chorobą to mężczyźni, podczas gdy kobiety są dotknięte w wielu innych chorobach autoimmunologicznych. Widoczne jest silne powiązanie pomiędzy HLA-B27 i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Osoby z HLA-B27 mają 90 razy większe prawdopodobieństwo wystąpienia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa niż osoby z innym allelem HLA-B.