5 głównych sposobów, dzięki którym można tolerować własną tolerancję w systemie odpornościowym u ludzi Immunologia

Pięć głównych dróg, przez które ludzki układ immunologiczny może utracić własną tolerancję, to: 1. podział centralnej tolerancji, 2. podział tolerancji obwodowej, 3. uwalnianie antygenów sekwestrowanych do krwioobiegu, 4. infekcja i mimikra molekularna oraz 5. genetyka. podatność na choroby autoimmunologiczne.

Zjawisko braku odpowiedzi immunologicznej przeciwko autoantygenom znane jest jako samo-tolerancja.

Niepowodzenie lub rozkład własnej tolerancji prawdopodobnie doprowadzi do aktywacji limfocytów przeciwko własnym antygenom i doprowadzi do chorób autoimmunologicznych.

Istnieje kilka sposobów na utratę tolerancji:

1. Podział środkowej tolerancji:

Grasica odgrywa ważną rolę w indukcji centralnej tolerancji limfocytów T przeciwko własnym antygenom. Samoreaktywne komórki T są usuwane poprzez delecję klonalną. Jeśli niektóre samoreaktywne komórki T uciekają z grasicy, te komórki T mogą reagować przeciwko autoantygenom i prowadzić do chorób autoimmunologicznych.

2. Podział tolerancji peryferyjnej:

Nawet jeśli samoreaktywne komórki T uciekają z grasicy, samoreaktywne komórki T potrzebują drugiego sygnału kostymulującego do aktywacji przeciwko autoantygenom. Zwykle drugi sygnał kostymulujący nie jest dostarczany, więc nie występuje reakcja autoimmunologiczna.

Jeśli sygnał kostymulujący jest dostarczany w jakikolwiek sposób, komórka T może zostać aktywowana przeciwko autoantygenowi. (Na przykład w miejscu zapalnym (z innych powodów) aktywowane komórki T wytwarzają IL-2 i jeśli jakakolwiek samoreaktywna komórka T zdarza się znajdować w tym obszarze, IL-2 może działać jako współdziałający sygnał stymulujący dla samoreaktywnej komórki T. W rezultacie aktywowana jest samoreaktywna komórka T).

3. Uwolnienie antygenów sekwencjonowanych do krążenia:

Podczas rozwoju komórek T w grasicy, jeśli rozwijające się komórki T (znane również jako komórki tymocytów) stykają się z autoantygenami, takie komórki T są usuwane. W związku z tym odpowiedzi autoimmunologiczne przeciwko takim antygenom własnym nie występują. Dlatego wydaje się, że wszystkie antygeny własne powinny być eksponowane na rozwijające się tymocyty (w grasicy), tak aby wszystkie samoreaktywne komórki T zostały usunięte, a osobnik nie rozwinął chorób autoimmunologicznych.

Istnieją jednak pewne antygeny własne, które nie wchodzą do krążenia (i dlatego są nazywane antygenami sekwestrowanymi). Dlatego antyesteny z sekwestracji (takie jak soczewki oka, plemniki i mięsień sercowy) nie są prezentowane rozwijającym się tymocytom w grasicy. W konsekwencji limfocyty T zdolne do reagowania z sekwestrowanymi autoantygenami nie są usuwane w grasicy; a takie samoreaktywne komórki T uciekają z grasicy i wchodzą do krążenia. Jeśli sekwestrowany antygen zdarzy się wejść do krążenia, komórki T indukują odpowiedzi autoimmunologiczne przeciwko uwolnionemu autoantygenowi.

1. Po zawale mięśnia sercowego (potocznie zwanym atakiem serca) białko mięśnia sercowego (sekwencjonowany antygen) wchodzi do krążenia i może prowadzić do powstania autoprzeciwciał przeciwko antygenowi mięśnia sercowego.

2. Plemniki nie są produkowane u płodu i w dzieciństwie. Plemniki są produkowane od wczesnego okresu dorosłego, a plemniki zwykle nie wchodzą do krążenia. Dlatego ekspozycja antygenów plemników na tymocyty podczas rozwoju płodowego nie jest możliwa. Ale po operacji zwanej wazektomią (tj. Przecięciu rurki nacięgniowej, przez którą transportowane są plemniki) lub po uszkodzeniu jądra, komórki plemnika dostają się do krążenia i wywoływane są autoprzeciwciała przeciwko plemnikom.

Istnieją eksperymentalne dowody sugerujące, że wstrzyknięcie sekwestrowanego antygenu do grasicy zapobiega rozwojowi odpowiedzi autoimmunologicznej przeciwko wstrzykniętemu antygenowi.

ja. Nieotyłe myszy z cukrzycą (NOD) rozwijają się spontanicznie z powodu niszczenia komórek beta trzustki wydzielających insulinę. Intrathymiczne wstrzyknięcie komórek beta zapobiega rozwojowi cukrzycy u myszy NOD.

4. Zakażenie i mimikra molekularna:

Istnieją dowody, które wskazują, że choroby autoimmunologiczne mogą być wywołane przez infekcję. Co więcej, nawroty w chorobach autoimmunologicznych często występują po zakażeniach. Jednak związek między autoimmunizacją a infekcją w osłabieniu.

Infekcje mogą wywołać reakcję autoimmunologiczną za pomocą następujących mechanizmów:

1. Podczas infekcji tkanki gospodarza są uszkodzone. Zniszczenie tkanki może wyeksponować dotychczasowy ukryty własny antygen na układ odpornościowy. Ponieważ okazało się, że jest on ukrytym autoantygenem, limfocyty T i komórki B zdolne do reakcji z ukrytym autoantygenem nie są eliminowane ani wyciszane; w konsekwencji mogą wystąpić reakcje autoimmunologiczne.

2. Białka drobnoustrojowe mogą działać jako białka nośnikowe dla niektórych z cząsteczek własnych. Wiązanie samo-cząsteczki z białkiem nośnikowym drobnoustrojów może prowadzić do rozwoju odpowiedzi immunologicznej przeciwko kompleksowi cząsteczki samo-białkowej drobnoustrojowego białka nośnikowego.

3. Jedną z koncepcji rozwoju autoimmunizacji jest mimikra molekularna. Epitop antygenu z obcego antygenu (takiego jak bakterie lub wirusy) może wykazywać podobieństwo sekwencji do samopeptydu. Gdy obcy antygen wchodzi do gospodarza, gospodarz inicjuje odpowiedź immunologiczną przeciw obcemu epitopowi.

Odpowiedzi immunologiczne generowane przeciwko obcemu epitopowi mogą atakować własne antygeny gospodarza z powodu podobieństwa między obcym epitopem a epitopem gospodarza. Jednak przekonujące dowody na występowanie mimetyki molekularnej u ludzi nie są jeszcze dostępne. U ludzi niewiele zakażeń drobnoustrojami jest bezpośrednio związanych z chorobami autoimmunologicznymi.

ja. Bakterie Streptococcus pyogenes (znane również jako Streptococcus grupy A) powodują zapalenie migdałków. U niektórych dzieci po zakażeniu S.pyogenes występuje choroba serca zwana reumatycznym zapaleniem mięśnia sercowego. Sugeruje się, że niektóre antygeny S .pyogenes i mięsień sercowy mają podobieństwo. W związku z tym przeciwciała indukowane przeciwko S. phenogenes reagują z mięśnia sercowego i prowadzą do reumatycznej choroby serca. Jednak autoimmunizacja wywołana przez paciorkowca jako przyczyna reumatycznego zapalenia mięśnia sercowego nie została jeszcze udowodniona.

ii. Mycoplasma pneumoniae powoduje zakażenie dróg oddechowych. Około 30 procent pacjentów z zakażeniem M. pnemoniae rozwija autoprzeciwciała przeciwko antygenom na RBC. U niektórych pacjentów autoprzeciwciała wiążą się z antygenami na RBC i prowadzą do niszczenia RBC pośredniczonych w reakcji nadwrażliwości typu II i powodują niedokrwistość hemolityczną. Kiedy infekcja M.pneumoniae ustępuje, autoprzeciwciała również zanikają. (Wynalezione autoprzeciwciała należą do klasy IgM i działają na RBC w temperaturach poniżej 37 ° C, a więc nazywanych przeciwciałami o zimnym działaniu).

5. Wrażliwość genetyczna na choroby autoimmunologiczne:

Wiele mechanizmów może być zaangażowanych w rozwój chorób autoimmunologicznych. Tło genetyczne osobnika może wywierać silny wpływ na podatność osobnika na rozwój choroby autoimmunologicznej.

ja. Badania bliźniąt jednojajowych i nieidentycznych wskazują na wyższą zgodność autoimmunizacji u bliźniąt jednojajowych jednojajowych.

ii. Wiele chorób autoimmunologicznych jest cechą wielu rodzin.

Jednak genetyka podatności na autoimmunizację jest złożona. Autoimmunizacja może być produktem kilku genów, a nie pojedynczego genu.